Entendimento dos níveis da proteína e das condições de cristalografia para a kinase PRPF4, envolvida em regulação de splicing

Abstract

A regulação de splicing por proteínas kinases é uma área emergente de pesquisa devido ao seu potencial como alvo de drogas, especialmente em casos de câncer e doenças neurológicas. Uma das kinases associadas à regulação de proteínas de splicing, a Pre-mRNA processing factor 4B kinase (PRPF4), foi também relacionada à progressão do câncer de mama. Tal proteína tem função e mecanismo ainda desconhecidos. Esse projeto visa a contribuir para o entendimento dos níveis endógenos da proteína PRPF4 em células de câncer de mama que foram relacionadas com o marcador tumoral de mama HER2 (receptor-2 do fator de crescimento epidérmico humano). Além disso, existem poucas informações estruturais sobre a proteína PRPF4 e um ponto de partida é o entendimento da estrutura do domínio de kinase por cristalografia. Por isso, propusemos expressar e purificar o domínio de kinase da proteína PRPF4 utilizando sistema de células de inseto. Assim, podemos contribuir para o próximo passo de desenvolvimento de moléculas inibidoras dessa kinase.