Construção de Salmonella Sorovar Enteritidis atenuada para imunização de mamíferos

Resumo

Salmonella é um gênero bacteriano composto por mais de 2500 sorovares, patogênico para diversos animais. A espécie S. enterica pode ser reconhecida pela presença das ilhas de patogenicidade SPI-1 e SPI-2. Estas duas ilhas contêm genes codificadores de Sistema de Secreção Tipo Três (SSTT), essencial para a capacidade de infecção e sobrevivência do patógeno no ambiente intracelular. Um dos sorovares comuns em infecção em animais endodérmicos é S. enterica Enteritidis. A principal forma de infecção deste gênero é por colonização invasiva em intestinos. A patogenicidade da espécie citada está relacionada aos SSTTs, através de um processo de pinocitose induzido onde a apoptose celular pode também ser induzida. Tal ação ativa a resposta imune e causa recrutamento de neutrófilos e liberação de diversas interleucinas. A proteína IHF é uma histone-like heterodimérica codificada pelos genes ihfA e ihfB que regula a expressão de vários genes, como os de SPI-1 e SPI-2. Com isso, o presente trabalho tem como objetivo construir S. Enteritidis ?ihfA, ?ihfB e ?ihfA?ihfB, confirmar que os mutantes são atenuados e descrever a resposta imunológica em murino usando o duplo mutante. Até o momento fomos capazes de construir os mutantes simples e o duplo mutante com sucesso, além de demonstrar seu crescimento em comparação com a linhagem selvagem. Os próximos passos serão a caracterização do duplo mutante, ratificar o potencial atenuante do duplo mutante e testar a sua capacidade de imunização.