Busca de novas variantes no gene HSD17B3 em pacientes com distúrbios da diferenciação do sexo

Resumo

Os Distúrbios da Diferenciação do Sexo (DDS) se caracterizam pelo desenvolvimento genital ou gonadal incompleto ou desordenado, que podem levar a uma discordância entre o sexo genético, gonadal e fenotípico do indivíduo afetado. A ambiguidade genital, é uma característica muito comum entre os DDS, e tal fator pode estar relacionado a defeitos em vias de síntese de hormônios esteróides. O HSD17B3 é um gene de grande importância na via de diferenciação sexual masculina, uma vez que participa da conversão da androstenediona em testosterona, através da expressão da enzima 17ß-HSD3. O presente trabalho, portanto, caracterizou-se em analisar seis pacientes identificados com DDS 46 XY de fenótipos sugestivos à deficiência da enzima 17ß, no intuito de encontrar possíveis variantes no gene HSD17B3. Para isso, foram utilizadas técnicas de PCR, eletroforese, purificação das amostras de DNA, sequenciamento de Sanger e conseguinte análise das sequências dos pacientes. Ao final das análises, não encontramos variações que fossem consideradas patogênicas no gene, apenas polimorfismos, em sua maioria, intrônicos. Por essa razão a relação fenótiopo-genótipo no nosso caso ainda se torna elusiva, sendo necessário a análise molecular de outros genes envolvidos na via de diferenciação sexual para elucidar o fenótipo dos pacientes estudados.