Síntese e caracterização de inibidores da deadenilase CAF1 (CNOT7) humana

Abstract

A proteína CAF1 desempenha função importante no controle da expressão gênica, pois participa do processo de deadenilação da cauda poli(A) de RNA mensageiros (mRNAs), contribuindo assim para a degradação das moléculas de mRNAs. Estudos recentes mostraram uma correlação entre a atividade da proteína CAF1 humana (hCAF1) e a progressão de alguns tumores. Com o objetivo de caracterizar a atividade exonucleásica 3'-5' de hCAF1, hCAF1 foi expressa em bactéria e purificada por cromatografia de afinidade e exclusão molecular. Constatou-se que a atividade exoribonucleásica 3'-5' de hCAF1 requer um íon Mg2+ ou Mn2+ e que a mesma é específica para sequencias de poli-adenina. Com o objetivo de identificar compostos orgânicos que possam inibir a atividade de deadenilase de hCAF1, derivados de quinazolinas foram sintetizados e um dos compostos obtidos inibiu a atividade de hCAF1. Com base na estrutura desse composto, novos inibidores estão sendo sintetizados.